[17:23] El título, programa e imágenes de este curso están en: [17:23] http://bio.hgy.es/inflamac [17:23] Para esta primera parte, pueden verse las diapositivas en : [17:23] http://bio.hgy.es/inflamac/Infla1/index.htm [17:23] INFLAMACION: [17:23] 1. Concepto y Generalidades [17:23] 2. Morfología de la inflamación aguda [17:23] 3. Patrones morfológicos de la inflamación aguda [17:24] 4. Los linfáticos en la reacción aguda [17:24] 5. Resolución. Cronificacion [17:24] 6. Inflamación crónica [17:24] 7. Inflamación granulomatosa. [17:24] 8. Tejido de granulación [17:24] 9. Cicatrización. [17:24] Concepto y Generalidades. [17:24] La inflamación es una reacción vascular de los tejidos que tiene como finalidad eliminar los agentes lesivos y los tejidos lesionados y que habitualmente termina con la reparación.. [17:24] Es una reacción compleja: [17:24] * Mecanismos que intervienen en la reacción inflamatoria. [17:24] 1. Numerosos sistemas enzimaticos: [17:25] * Sistema Kinina. [17:25] * Sistema fibrinolitico. [17:25] * Sistema de complemento [17:25] 2. Mecanismos de trasducción de la señal. [17:25] * Transferencia directa de la molécula de la señal. [17:25] * Conductos iónicos. [17:25] * Activación del sistema cinasa tiroxina. [17:25] * Segundos mensajeros. [17:25] 3. Expresión de genes que codifican proteínas inducibles. [17:25] * No. sintetasa. [17:25] 4. Interacciones moleculares entre células. [17:25] * Expresión de moléculas de adhesión celular. [17:26] * Autacoides lipidicos. [17:26] * Aminas vasoactivas. [17:26] * Citoquinas. [17:26] La reacción inflamatoria es de: [17:26] * naturaleza local en el tejido conectivo vascularizado (histiona) [17:26] Excepción: [17:26] El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica: Es un proceso agudo cuyas principales manifestaciones se deben a la activación sistémica del endotelio. Esto conduce a una vasodilatación generalidada y agregación plaquetaria con disfunción multiorganica , especialmente en riñones, hígado, pulmones, y corazón. [17:26] La principal situación clínica en donde se manifiesta este síndrome es en la septicemia por bacterias gran negativas. Se debe a la activación endotelial inadecuada mediada por citocinas. En el momento actual se están ensayando tratamientos con el bloqueo de los receptores de IL-1 o la administración de anticuerpos neutralizantes de TNF. [17:26] * es una reacción obligada por los mecanismos celulares y moleculares redundantes. [17:26] * es una reacción beneficiosa, trata de eliminar los agentes lesivos, el tejido lesionado y reparar a través de la regeneración y cicatrización. [17:26] * puede ocasionar secuelas [17:26] Reacciones anafilácticas por picaduras, fármacos que pueden condicionar la vida de los pacientes, enfermedades que cursan con destrucción de tejidos como la artritis reumatoidea, la ateromatosis. Procesos que condicionan la formación de tejido conectivo que impiden la función normal de un órgano, pericardio fibroso, pleuritis fibrosa. Cicatrices que deterioran la estética,....... [17:27] * La importancia de la reacción inflamatoria en Patología se justifica porque en casi dos tercios de la totalidad de las enfermedades intervienen mecanismos patogénicos propios de la respuesta inflamatoria. [17:27] * Al tejido inflamatorio se le reconoce por la presencia de los signos de Celso : [17:27] Presenta una zona enrojecida (Rubor) por el aumento de sangre en el tejido, tumefacta (Tumor) por la formación del edema inflamatorio, dolorida (Dolor) por el edema, el aumento de la presión en el tejido afectado, por la afectación de nervios, por la acción de algunos de los mediadores químicos ., El tejido presenta aumento de la temperatura (Calor) por el aumento de la vascularización e impotencia funcional. [17:27] Componentes de la respuesta inflamatoria. [17:27] 1. Plasma : Aporta los anticuerpos y las proteínas de los sistemas de activación . [17:27] * sistema complemento activado. [17:27] * sistema de cininas activados (bradicinina) [17:27] * sistema de coagulación / fibrinolisis. [17:27] 2. Células de la sangre : [17:27] * leucocitos polinucleares. [17:28] * monocitos [17:28] * linfocitos / células plasmáticas. [17:28] * plaquetas. [17:28] 3. Vasos - red de la microcirculación : [17:28] Se encuentra formada por arteriolas con fibras musculares lisa, metaarteriolas con fibras musculares a modo de esfinter, capilares y venulas que son las zonas más activas en el proceso inflamatorio. [17:28] El endotelio vascular es un tejido muy versátil y multifuncional con propiedades de síntesis y metabólicas. Como membrana semipermeable permite el flujo de células entre ambos medios. Participa activamente en la conservación de la fase no trombógena sangre-tejido,en la modulación del flujo sanguíneo, resistencia vascular, metabolismo hormonal, regulación de las reacciones inflamatorias e inmunitarias y en el control del crecimiento de otras células en espe [17:28] Responden a diferentes estímulos mediante la adecuación de algunas de sus funciones constitutivas y la expresión de otras propiedades inducidas (recién adquiridas) [17:28] Propiedades y funciones de la célula endotelial: [17:28] Mantenimiento de la permabilidad [17:28] Elaboración de moléculas antitrombóticas y anticoagulantes (prostaciclina,Trombomodulina,activador del plasminógeno, moléculas similares a la heparina) [17:28] Elaboración de moléculas protrombóticas. (F.Vlll, F.Tisular, inhibidor del factor plasmonógenoitarias,) [17:29] Producción de matriz extracelular (colágena, proteoglucanos) [17:29] Modulación del flujo sanguíneo y la reactividad vascular (endotelina, NO, EDFR, prostaciclina) [17:29] Regulación de la inflamación e inmunidad (IL-1,IL-8,IL-6, moléculas de adhesión, antígenos de histocompatibilidad) [17:29] Regulación del crecimiento tisular (PDFG,CSF,FGF, TGF-b) [17:29] Oxidación de LDL [17:29] 4. Tejido conectivo : [17:29] Células [17:29] mastocitos [17:29] histiocitos. [17:29] macrofágos [17:30] fibroblastos [17:30] Sustancias [17:30] fibrilares [17:30] fundamental. [17:30] En las reacción inflamatoria ha de considerarse: [17:30] A .La naturaleza de la causa. Las causas. [17:30] B .La respuesta del tejido. La reacción. [17:30] A. CAUSAS (flogogenas). [17:30] * Agentes infecciosos [17:30] * Agentes químicos. [17:30] * Agentes físicos. [17:30] * Reacciones de hipersensibilidad. [17:31] * Tejidos necroticos. [17:31] B. REACTIVIDAD TISULAR : [17:31] * de los mediadores químicos. [17:31] * de las características tisulares del tejido vascularizado. [17:31] 1. Es responsable de la amplificación de la respuesta inflamatoria autoentretenimiento. [17:31] * de las condiciones del organismo: [17:31] * diabetes. [17:31] * alcoholismo [17:31] * inmunidad. [17:32] * terapia con corticoides. [17:32] Fases de la Inflamación : [17:32] 1. Aguda. [17:32] 2. Crónica. [17:32] Inflamación aguda es : [17:32] * Rápida [17:32] * Estereotipada. [17:32] * Monomorfa [17:32] * Inespecifica. [17:32] * Vascular [17:33] * Exudativa. [17:33] * Neutrofilica. [17:33] Inflamación crónica es : [17:33] * Lenta. [17:33] * Polimorfa [17:33] * Productiva o proliferativa. [17:33] * Por células monucleares : linfocitos, plasmáticas, macrofágos activados.. [17:33] MORFOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN AGUDA. [17:33] Los dos grandes objetivos de la inflamación aguda son : [17:33] 1.formar el exudado. Exudación. [17:33] Exudado: Liquido extra vascular que presenta una elevada proporción de proteínas, restos de células y una densidad superior a 1020. [17:33] Trasudado: Ultrafiltrado del plasma que contiene pocas proteínas y se produce en la fase inicial p precoz de la inflamación por cambios en el calibre del vaso. [17:33] 2.aportar células al tejido: Infiltración celular. [17:34] 1.FORMACIÓN DEL EXUDADO: [17:34] Es el resultado de un incremento y alteración de la permeabilidad vascular que permite al plasma y a sus proteínas salir de los vasos e inundar el tejido inflamado. [17:34] Las causas que provocan el "incendio" en la inflamación actúan sobre la microcirculación provocando los siguientes cambios: [17:34] * En el calibre de los capilares. [17:34] * En la estructura de los capilares [17:34] * En las células de la sangre y del tejido conectivo. [17:34] * Cambios en el calibre de los vasos: [17:34] 1. Vasoconstricción arteriolar fugaz. [17:34] 2. Vasodilatación arteriolar activa. Hiperemia activa: [17:34] Es el resultado de la relajación de la capa muscular de las arteriolas y de los esfínteres precapilares lo que permite la entrada masiva de sangre en el territorio vascular con un aumento inicial de la presión hidrostática y salida inicial de liquido al tejido tisular. Los mediadores químicos de acción rápida - aminas vasoactivas son los responsables iniciales de estos cambios. [17:34] 3. Vasodilatación pasiva. Congestión. Estasis en la microcirculación . [17:35] La sangre se enlentece en los canales vasculares de la microcirculación , el tejido se vuelve hipoxemico, el aumento de la presión hidrostática, el incremento de la permeabilidad, el aumento de la presión osmótica extravascular condicionan el flujo del plasma hacia el tejido , provocándose hemoconcentración en el territorio capilar, modificaciones en la circulación de las células sanguíneas - marginación celular . [17:35] * Alteración de la estructura de los vasos condiciona un aumento de la permeabilidad : [17:35] El flujo de las grandes proteínas del plasma hacia el tejido se realiza a través de la formación de brechas entre las células endoteliales. Por estos espacios "virtuales" se produce el escape de las proteínas [17:35] Formación de las brechas intercelulares - espacios entre las células endoteliales - que en condiciones normales se encuentran cerrados por uniones estrechas -. [17:35] Es un mecanismo complejo en donde intervienen los mediadores químicos vasoactivos y diversos mecanismos en las células endoteliales, que permiten que se formen estas "ventanas" de comunicación entre los espacios vasculares y tisulares con flujo de proteínas. [17:35] Mecanismos en la formación de brechas en la red capilar con alteración de la permeabilidad. [17:35] 1. Contracción endotelial [17:35] La amina vasoactiva histamina es la responsable de la respuesta monofasica e inmediata de la inflamación. Los basofilos y los mastocitos en el tejido conectivo que se encuentran estratégicamente distribuidos en el tejido conectivo, en las proximidades de las venulas, en las mucosas y en la dermis. Las células endoteliales disponen de receptores H1 que determinan la contracción endotelial y la formación de las brechas. Su acción es muy rápida y pasajera. La [17:35] Los agentes que son capaces de activar la reacción histaminica son: [17:35] Agentes traumáticos. [17:36] Energía radiante. [17:36] Radiaciones ultravioleta [17:36] Toxinas bacterianas. [17:36] Componentes del sistema del complemento. [17:36] Algunas enzimas proteoliticas de las células. [17:36] Peptidos básicos de los neutrofilos. [17:36] Ciertos alergenos. [17:36] * Como resumen este mecanismo: [17:36] * Venulas [17:36] * Histamina, bradicininas, leucotrienios. [17:36] * Responsable de la perdida de la permeabilidad inmediata y pasajera. [17:36] 2. retracción de las uniones intercelulares [17:36] La retracción de las uniones entre las células es otro mecanismo que permite un aumento de la permeabilidad .La acción de los mediadores del grupo de las citocinas - interleucina 1 (IL-1), factor de necrosis tumoral (FNT), el interferón gamma (IFN-Y) inducen una reorganización estructural del citoesqueleto celular endotelial que condiciona retracción endotelial y aumento de las brechas intercelulares. Este fenómeno tarda unas 4 a 6 horas despues del est [17:36] * Como resumen de este mecanismo : [17:37] * Venulas [17:37] * Citocinas ej, interleucina 1, factor de necrosis tumoral [17:37] * Inicio 4 a 6 horas despues del estimulo. [17:37] 3. Lesión directa de la pared con necrosis y despegamiento de células endoteliales. Este efecto se observa después de lesiones graves (quemaduras , infecciones) y el desprendimiento de las células endoteliales se acompaña de adhesión de plaquetas y trombosis . La perdida de la permeabilidad se produce en el momento de la lesión y perduran mucho tiempo, hasta que los vasos sé trombosan o se reparan. Condicionan la respuesta inmediata y sostenida de la alte [17:37] También se produce lesión directa o despegamiento de las células endoteliales en las lesiones térmicas leves o moderadas, radiaciones ultravioletas, (quemaduras solares) rayos x o por la acción de lagunas toxinas bacterianas . En estos casos la perdida de la permeabilidad tiene un patrón tardío y prolongado. Los mecanismos desconocidos podrían ser por apoptosis de las células endoteliales [17:37] * Como resumen de este mecanismo: [17:37] * Arteriolas - capilares - vénulas [17:37] * Exudado con hematies [17:37] * Respuesta inmediata y sostenida . [17:37] * Respuesta tardia y prolongada [17:37] 4. Lesión endotelial mediada por leucocitos . La activación de los leucocitos en la inflamación con la formación de radicales libres dependientes del oxígeno y la activación de enzimas proteolíticas lisosomicas , producen lesiones en el endotelio con el consiguiente aumento de la permeabilidad. Se observa en las venulas, en los capilares pulmonares y origina una respuesta tardia. [17:38] * Como resumen de este mecanismo: [17:38] * Venulas [17:38] * Capilares pulmonares [17:38] * Respuesta tardia [17:38] 5. Filtración en el tejido - angiogenesis - joven inflamatorio. El nuevo tejido que se forma por angiogenesis, presenta inmadurez de sus vasos permitiendo el escape de plasma a través de sus vasos. [17:38] 6. Transcitosis. Mediante el paso de vesículas y vacuolas a través del citoplasma. Se ha observado en algunos tumores y por la acción de algunos mediadores como el factor de crecimiento endotelial vascular VEGF [17:38] Aunque estos mecanismos son independientes todos ellos pueden actuar ante cualquier estimulo . En algunos procesos clínicos se identifican diferentes fases en la alteración de la permeabilidad por la actuación en cascada de algunos de estos mecanismos. [17:38] En función de la duración y del incremento de la permeabilidad , la reacción inflamatoria aguda puede presentar estos patrones : [17:38] 1. Cambio de la permeabilidad inmediata y pasajera. Reacción monofasica . [17:38] Ocurre en los primeros minutos - 10, 15 minutos - . Se modifica la permeabilidad en las venulas . los mecanismos son dependientes de la histamina y pueden ser inhibidos por antihistaminicos. Se recupera la permeabilidad en muy poco tiempo. Explica el primer flujo de exudación en la inflamación. [17:38] 2. Cambio de la permeabilidad inmediata y sostenida .reacción bifásica. [17:38] Ocurre en los procesos severos alterándose la permeabilidad en todos los niveles de la microcirculación. El daño puede ser directo sobre la pared endotelial (con hemorragia) e intervienen mediadores químicos como la bradikinina, prostaglandinas, los leukotrienios, anafilatoxinas, radicales libres derivados del oxigeno. Se controla con antiinflamatorios y corticoides. [17:39] 3. Cambio de la permeabilidad retardada y prolongada. [17:39] Ocurre algunas horas o días después de haber actuado el agente causal.Afecta a venas y capilares. Se observa en la acción de las radiaciones ultravioletas, Rayos X, algunas toxinas. Los mecanismos son mal conocidos, probablemente intervengan mecanismos como la apoptosis de las células endoteliales por radiaciones, mediadores químicos como los leucotrienios, prostaglandinas o mecanismos de citocinas. [17:39] 4. Cambio de la permeabilidad sostenido. [17:39] Cuando hay lesión en todo el territorio de la microcirculación. [17:39] El exudado tiene como objetivos y funciones [17:39] * Diluir las toxinas en el tejido. [17:39] * Inactivar las toxinas por la acción de enzimas proteoliticas contenidas en el fluido. [17:39] * Aportar nutrientes para las células inflamatorias. [17:39] * Aportar anticuerpos. [17:39] * Aportar las proteinas del complemento. [17:39] * Aportar la fibrina necesaria para aislar los agentes, facilitar los movimientos de las células inflamatorias, favorecer la fagocitosis, como andamio para la reconstrucción del tejido. [17:40] * Aportar los mensajeros y señales para la acción celular. [17:40] * Aportar agentes terapéuticos. [17:40] El exudado debe de diferenciarse del: [17:40] - Trasudado: Liquido plasmático pobre en proteínas (densidad por debajo de 1020) sin restos de células. Se produce por la acción de la presión hidrostática en el flujo capilar (ley de intercambio capilar de Starling,s) . Se observa en condiciones diferentes a la inflamación.: por aumento de la presión hidrostática capilar, disminución de la presión osmótica en los capilares y por aumento de la presión osmótica en el compartimento extravascular. [17:40] - Exudado inflamatorio (edema inflamatorio) esta asociado a un incremento de la permeabilidad vascular y exudación de las proteínas plasmáticas. [17:40] Comparación entre trasudado y exudado. [17:40] trasudado exudado [17:40] > 1020 <1020 [17:40] Proteínas Albumina Otras más [17:41] Fibrina No SI [17:41] Células Ninguna Inflamatorias. [17:41] Eso es todo. Ahora, tras un breve descanso, pasaremos ala 2ª parte